Синтетический полипептид,обладающийкортикотропнымдействием
Состав и форма выпуска Тетракозактид в форме ацетата (?1-24-кортикотропин), адсорбированный на фосфате цинка. Суспензия водная для в/м введения 1 мг/мл в ампулах.
Показания Неврологические заболевания: выраженные обострения у больных рассеянным склерозом, инфантильная миоклоническая энцефалопатия с гипсаритмией. Ревматические заболевания: для краткосрочной терапии при наличии показаний к применению глюкокортикоидов; у пациентов с плохой переносимостью пероральных глюкокортикоидов вследствие желудочно-кишечных нарушений; в тех случаях, когда применение глюкокортикоидов в обычных дозах не приводит к адекватному эффекту. Кожные заболевания: пузырчатка, хроническая экзема тяжелого течения, эритродермический или пустулезный псориаз. Заболевания желудочно-кишечного тракта: язвенный колит, регионарный энтерит.
Онкология: в качестве дополнительного метода лечения с целью улучшения переносимости химиотерапии.
Дозирование Взрослым: первоначально 1 мг в/м в день. В острых случаях и в онкологической практике лечение может начинаться с введения 1 мг каждые 12 часов. После стихания острых явлений — по 1 мг каждые 2–3 дня. В случае достижения хорошего эффекта доза препарата может быть уменьшена: по 0,5 мг каждые 2–3 дня или по 1 мг один раз в неделю. Новорожденным и детям младшего возраста: в начале лечения — по 0.25 мг в/м в день; поддерживающая доза — по 0,25 мг/сут каждые 2–8 дней. Детям школьного возраста: первоначально — по 0.25–1 мг в/м в день; поддерживающая доза — по 0,25–1 мг каждые 2–8 дней.
Противопоказания Реакции гиперчувствительности на АКТГ, острые психозы, инфекционные заболевания, пептическая язва, рефрактерная сердечная недостаточность, лечение синдрома Кушинга, лечение первичной недостаточности надпочечников, адреногенитальный синдром, бронхиальная астма или другие аллергические заболевания.
Беременность. Лактация. Предостережения Препарат следует применять только при условии медицинского наблюдения пациента. Если развивается серьезная анафилактическая реакция, следует немедленно ввести адреналин и глюкокортикоиды в больших дозах, при необходимости — повторно. Следует учитывать соотношение между риском и возможной пользой от лечения при следующих заболеваниях: неспецифический язвенный колит, дивертикулит, недавно созданный кишечный анастомоз, почечная недостаточность, артериальная гипертензия, предрасположенность к тромбоэмболиям, остеопороз и миастения. Может потребоваться изменение доз противодиабетических или антигипертензивных средств.
Взаимодействия При применении Симулекта в сочетании с иммуносупрессивными препаратами (за исключением циклоспорина в форме микроэмульсии и глюкокортикоидов) возрастает риск развития чрезмерной иммуносупрессии.
Побочное действие При применении Симулекта не наблюдалось увеличения числа нежелательных явлений по сравнению с теми, которые обычно наблюдаются у пациентов, перенесших трансплантацию органов и обусловлены основным заболеванием и одновременным применением иммуносупрессивных и других препаратов.
Упаковка 10 ампул по 1 мл.
Инструкция по применению
Химическое (рациональное) название: ?1–24–кортикотропин (тетракозактид гексаацетат) Международное непатентованное название (МНН): тетракозактид
Лекарственная форма: суспензия для инъекций Состав и форма выпуска: 1 мл суспензии для инъекций (1 ампула) содержит 1 мг тетракозактида (активное вещество), а также неактивные ингредиенты: цинка хлорид, натрия фосфат, натрия хлорид, бензиловый спирт (консервант), натрия гидроокись, вода для инъекций.
Фармакологические свойства Тетракозактид состоит из первых 24 аминокислот, входящих в состав естественного кортикотропного гормона — АКТГ. Так же как и АКТГ, тетракозактид стимулирует продукцию корой надпочечников глюкокортикоидов и минералокортикоидов, и, в меньшей степени, андрогенов. Все это объясняет терапевтический эффект препарата при заболеваниях, обычно поддающихся лечению глюкокортикоидами. Однако, фармакологическая активность препарата на может сравниться с активностью глюкокортикоидов, так как под влиянием АКТГ, в противоположность лечению одними глюкокортикоидами, ткани подвергаются действию физиологического спектра кортикостероидов. АКТГ связывается со специфическим рецептором мембраны клеток коры надпочечников. Образовавшийся комплекс гормон–рецептор активирует аденилатциклазу, которая участвует в образовании циклического АМФ (аденозинмонофосфата), который, в свою очередь, активирует протеинкиназу, обеспечивающую синтез прегненолона из холестерина. Посредством различных ферментативных реакций из прегненолона синтезируются разнообразные кортикостероиды. Замедленное высвобождение тетракозактида из Синактена® Депо обеспечивает длительное действие препарата. Так, повышение уровня кортизола в плазме после внутримышечного введения 1 мг препарата сохраняется в течение 24–32 часов.
Фармакокинетика После внутримышечной инъекции 1 мг Синактена Депо концентрации тетракозактида в плазме, определяемые радиоиммунологическим методом, варьировали от 200 до 300 пг/мл и поддерживались в течение 12 часов. Замедленное высвобождение активного вещества из места внутримышечной инъекции обеспечено адсорбцией тетракозактида на фосфате цинка. Кажущийся объем распределения тетракозактида составляет около 0.4 л/кг. В сыворотке крови тетракозактид быстро распадается под действием ферментативного гидролиза сначала на неактивные олигопептиды, затем — на свободные аминокислоты. После внутривенного введения b1–24–кортикотропина, меченного радиоактивным 131I, экскреция радиоактивной метки с мочой за 24 часа составила 95–100%.
Показания к применению Неврологические заболевания Рассеянный склероз, обострение. Инфантильная миоклоническая энцефалопатия с гипсаритмией. Ревматические заболевания Краткосрочная терапия заболеваний и состояний, при которых обычно показаны глюкокортикоиды; больным с заболеваниями желудочно–кишечного тракта, которые плохо переносят прием глюкокортикоидов внутрь; случаи, когда применение обычных доз глюкокортикоидов на приводит к адекватному эффекту. Кожные заболевания Длительное лечение кожных заболеваний, обычно отвечающих на терапию глюкокортикоидами — например, пузырчатки, хронической экземы тяжелого течения, эритродермической или пустулезной форм псориаза. Заболевания желудочно–кишечного тракта Язвенный колит. Регионарный энтерит.
Онкология В качестве дополнительного метода лечения с целью улучшения переносимости химиотерапии.
Противопоказания Повышенная чувствительность к тетракозактиду и/или АКТГ; острые психозы; инфекционные заболевания; пептическая язва; рефрактерная сердечная недостаточность; лечение синдрома Кушинга; лечение первичной недостаточности коры надпочечников; адреногенитальный синдром; беременность и лактация. В связи с повышенным риском анафилактических реакций Синактен Депо на следует применять для лечения бронхиальной астмы или других аллергических заболеваний. Так как Синактен Депо содержит бензиловый спирт, препарат противопоказан новорожденным (особенно недоношенным), у которых бензиловый спирт может вызывать тяжелое отравление.
Меры предосторожности Синактен Депо следует применять только под медицинским наблюдением. Синактен Депо нельзя вводить внутривенно. Следует сопоставить риск, связанный с лечением, с ожидаемым эффектом в случаях, когда решается вопрос о применении Синактена Депо при следующих заболеваниях: неспецифический язвенный колит, дивертикулит, недавно наложенный межкишечный анастомоз, почечная недостаточность, артериальная гипертония, предрасположенность к тромбоэмболиям, остеопороз и миастения. Перед применением Синактена Депо врач должен удостовериться в том, что у больного нет аллергических реакций и заболеваний (особенно бронхиальной астмы). Также важно установить, лечился ли ранее пациент препаратами АКТГ, и если лечился, то уточнить, на вызывало ли лечение реакций гиперчувствительности. Если во время или после инъекции развиваются местные или системные реакции гиперчувствительности (например, выраженная эритема и болезненность в месте инъекции, крапивница, зуд, чувство жара, выраженная слабость или одышка), лечение тетракозактидом следует прекратить, а в дальнейшем следует избегать использования любых препаратов АКТГ. Реакции гиперчувствительности (если они вообще возникают), имеют тенденцию развиваться в пределах 30 минут после инъекции. Поэтому в течение данного времени пациент должен оставаться под медицинским наблюдением. При возникновении серьезной анафилактической реакции немедленно вводят 0.1% раствор адреналина (0.4–1 мл внутримышечно или 0.1–0.2 мл в 10 мл физиологического раствора натрия хлорида внутривенно медленно), а также внутривенно вводят глюкокортикоиды в больших дозах, при необходимости их введение повторяют. Пациентам, перенесшим травму или хирургическую операцию во время лечения Синактеном Депо или в пределах одного года после окончания лечения, следует увеличить дозу Синактена Депо или возобновить лечение этим препаратом. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное использование глюкокортикоидов быстрого действия. При проведении терапии Синактеном Депо следует применять минимальную эффективную дозу. Снижение дозы препарата следует проводить постепенно. Длительное применение препарата приводит к относительной недостаточности системы гипофиз–надпочечники, которая может сохраняться на протяжении нескольких месяцев после прекращения лечения. В этих случаях следует решать вопрос о назначении соответствующей стероидной терапии. Задержки натрия и воды, возникающей в ответ на введение Синактена Депо, можно во многих случаях избежать при назначении низкосолевой диеты. При длительном лечении иногда может потребоваться дополнительное назначение калия. Действие тетракозактида может усиливаться у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени. Длительная терапия тетракозактидом может сопровождаться развитием задней подкапсулярной катаракты и глаукомы.
Во время лечения тетракозактидом могут развиться нарушения со стороны психической сферы (например, эйфория, бессонница, колебания настроения и выраженная депрессия или даже психотические явления). Возможно усиление уже имеющихся у больного эмоциональной нестабильности или психотических тенденций.
Следует соблюдать осторожность при применении Синактена Депо для лечения поражения глаз при простом герпесе, так как возможно развитие перфорации роговицы. Синактен Депо может активировать латентный амебиаз. В связи с этим рекомендуется перед началом терапии исключить латентный или активный амебиаз. В случаях, когда Синактен Депо показан пациентам с латентным туберкулезом или с положительной реакцией на туберкулин, необходимо внимательное наблюдение, поскольку возможно развитие клинических проявлений заболевания. Во время длительной терапии такие пациенты должны получать профилактическую химиотерапию. При проведении вакцинации или любой другой процедуры по иммунизации следует иметь в виду, что на фоне терапии Синактеном Депо образование антител снижается. Маловероятно, что Синактен Депо, назначенный в индивидуально подобранных дозах, приведет к нарушению роста у детей. Тем на менее, у детей, которым проводится длительная терапия, необходим регулярный контроль за ростом. Детям младенческого и младшего возраста следует регулярно проводить эхокардиографию, так как во время длительной терапии высокими дозами может развиться обратимая гипертрофия миокарда. Применение в периоды беременности и лактации Синактен Депо противопоказан в периоды беременности и лактации. Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами Так как Синактен Депо может воздействовать на центральную нервную систему, пациенты должны быть очень внимательны при управлении автомобилем или работе с механизмами. Взаимодействия Изменения доз при сопутствующих заболеваниях Поскольку Синактен Депо вызывает повышение продукции корой надпочечников глюкокортикоидов и минералокортикоидов, могут отмечаться типичные для них взаимодействия. При назначении Синактена Депо пациентам, получающим противодиабетические средства или препараты для лечения умеренной или тяжелой артериальной гипертонии, дозы указанных препаратов следует пересматривать.
Способ применения и дозы Лечение начинают с ежедневного применения Синактена Депо. Примерно через 3 дня лечение продолжают в интермиттирующем режиме. Препарат вводят внутримышечно. Взрослым препарат вводят в начальной дозе 1 мг ежедневно. В острых случаях и в онкологической практике лечение может быть начато с дозы 1 мг, применяемой каждые 12 часов. После того, как острые проявления стихнут, препарат обычно вводят в дозе 1 мг через каждые 2–3 дня. В тех случаях, когда отмечается хороший эффект, доза может быть уменьшена до минимальной – 0.5 мг через каждые 2–3 дня или 1 мг один раз в неделю. Для детей младенческого возраста (до 1 года) начальная доза препарата составляет 0.25 мг ежедневно; поддерживающая доза составляет 0.25 мг через каждые 2–8 дней. Для детей младшего возраста (от 1 года до 6 лет) начальная доза составляет 0.25–0.5 мг ежедневно; поддерживающая доза — 0.25–0.5 мг через каждые 2–8 дней. Для детей школьного возраста (от 6 до 15 лет) начальная доза составляет 0.25–1 мг ежедневно; поддерживающая доза — 0.25–1 мг через каждые 2–8 дней.
Побочное действие Поскольку Синактен Депо вызывает повышение продукции глюкокортикоидов и минералокортикоидов в коре надпочечников, могут наблюдаться побочные действия, характерные для этих стероидов. Реакции гиперчувствительности. Тетракозактид может провоцировать развитие реакций гиперчувствительности, которые бывают более выраженными (анафилактический шок) у пациентов, предрасположенных к аллергии (особенно с бронхиальной астмой). Реакции гиперчувствительности могут иметь такие проявления как изменения кожи в месте инъекции, головокружение, тошнота, рвота, крапивница, зуд, чувство жара, слабость, одышка, ангионевротический отек (отек Квинке). Со стороны мышечно–скелетной системы: остеопороз, мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных (трубчатых) костей, разрыв сухожилий. Со стороны желудочно–кишечного тракта: пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, панкреатит, вздутие живота, язвенный эзофагит. Со стороны кожи и ее придатков: нарушение заживления ран, тонкая, ранимая кожа, петехии и экхимозы, эритема лица, повышенное потоотделение, подавление реакций на внутрикожное введение диагностических препаратов, акне и пигментация кожи. Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги; повышение внутричерепного давления с отеком соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга; обычно после окончания лечения), головокружение, головная боль, изменения психики. Со стороны эндокринной системы: задержка натрия, задержка воды, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, потеря кальция; нерегулярный менструальный цикл; синдром Кушинга; подавление роста у детей; вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза, особенно во время стресса, например, после травмы, хирургических вмешательств или заболеваний; снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, развитие клинических проявлений латентного сахарного диабета; гирсутизм. Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм. Со стороны процессов обмена: отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белка. Со стороны сердечно–сосудистой системы: повышение артериального давления, некротизирующий ангиит, застойная сердечная недостаточность. В отдельных случаях у детей младенческого и младшего возраста при длительном лечении препаратом в больших дозах может развиться обратимая гипертрофия миокарда.
Прочие: повышенная подверженность инфекциям, абсцесс, тромбоэмболии, повышение массы тела, повышенный аппетит, лейкоцитоз.
Передозировка В том случае, если развиваются задержка жидкости (повышение массы тела) или избыточная адренокортикотропная активность (синдром Кушинга), Синактен Депо должен быть отменен или назначен в меньшей дозе (либо путем уменьшения суточной дозы наполовину, либо путем удлинения интервалов между инъекциями, например, до 5–7 дней).
Лечение: антидота на существует. Показано симптоматическое лечение.
Формы выпуска Ампулы по 10 шт. в упаковке.
Условия хранения Предохранять от воздействия света. Хранить в холодильнике при температуре 2–8°С. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Срок годности 3 года. Препарат на следует использовать после срока, отмеченного (EXP) на упаковке.
Условия отпуска из аптек Отпуск из аптек по рецепту врача.
Производитель Новартис Фарма АГ, Базель, Швейцария Химическое название: альфа-(1-24)-Кортикотропин (и в виде ацетата)
Фармакологическая группа: Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты
Нозологическая классификация (МКБ-10): J45 Астма. K51 Язвенный колит. M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный. M35.9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные. T78.3 Ангионевротический отек. Брутто-формула: C136H210N40O31S Код CAS: 16960-16-0
Фармакология: Фармакологическое действие - глюкокортикоидное, минералокортикоидное. Стимулирует кору надпочечников (адренокортикотропное действие). Взаимодействует с плазматическими рецепторами, активирует аденилатциклазу, образование цАМФ и цАМФ-зависимых протеинкиназ, фосфорилирование ключевых ферментов и гистонов.
Применение: Диффузные болезни соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.), аллергические заболевания (бронхиальная астма, ангионевротический отек), дерматозы, заболевания ЖКТ (неспецифический язвенный колит).
Противопоказания: Гиперчувствительность, острый психоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечная недостаточность, беременность, кормление грудью.
Побочные действия: Понижение сопротивляемости к инфекциям, психические нарушения, остеопороз, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, пигментация кожи.
Взаимодействие: Снижает эффект пероральных противодиабетических препаратов, усиливает — сердечных гликозидов, изменяет — диуретиков. Кетоконазол ослабляет стимулирующее влияние на надпочечники.
