Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства
Описание фармакологической группы
Широкое применение при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, сопровождающихся болевым синдромом и воспалением (невралгиях, ревматоидных болях и др.), имеют ненаркотические анальгетики.
В последнее время создан целый ряд препаратов, обладающих анальгезирующими свойствами с особенно выраженной противовоспалительной активностью. В связи с тем, что противовоспалительный эффект является у этих соединений преобладающим, приближающимся по силе действия к таковому стероидных гормонов, их стали называть нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). К ним относятся ряд производных фенилпропионовой и фенилуксусной кислот (ибупрофен, ортофен и др.), индола (индометацин и др.), пиразолона (бутадион) и др.
Первым представителем НПВС стал Аспирин (ацетилсалициловая кислота, 1889 г.), до сих пор сохраняющий видное место в ряду препаратов этой группы.
НПВС наиболее широко используются при лечении ревматоидного артрита, болезни Бехтерева и других воспалительных заболеваний.
В механизме их действия важную роль играет ингибирование биосинтеза простагландинов, связанное с угнетением активности циклооксигеназы (ЦОГ). Существенное значение имеет также влияние на кининовую систему (антагонизм с альгезирующим действием брадикинина и др.) и способность угнетать перекисное окисление липидов.
В результате снижения уровня ПГ ограничивается повреждение клеточных мембран, распространение и прогрессирование воспалительного процесса. Угнетая образование и накопление ПГЕ2 в тканях, НПВС тормозят активацию клеточного иммунитета, функций макрофагов и нейтрофилов (хемотаксис, фагоцитоз), продукцию интерлейкина?1 и пролиферацию чувствительных к нему клеток.
В основном НПВС подавляют экссудативную и пролиферативную фазы воспаления. Ограничение экссудации сопровождается уменьшением выхода в ткани форменных элементов крови и плазменных белков, что оказывает влияние на течение пролиферативного процесса.
Существенным недостатком НПВС является ульцерогенность — способность вызывать повреждение слизистой оболочки желудка в результате блокады ЦОГ. Оказалось, что ингибирование только одной разновидности ЦОГ, а именно ЦОГ?2, позволяет избежать этого побочного эффекта при сохранении противовоспалительного. Созданы препараты (мелоксикам и др.), избирательно угнетающие ЦОГ?2 без повреждения слизистой оболочки желудка.
Учитывая, что воспалительные процессы обычно сопровождаются болью, лихорадкой и общими нарушениями функций организма, целесообразно в ряде случаев комбинировать НПВС с другими лекарственными средствами. В состав комбинированных препаратов, кроме НПВС, могут входить спазмолитики, наркотические анальгетики (кодеин), кофеин, витамины (витамин С и др.), другие вещества, например, синтетический ПГЕ1 мизопростол. Компоненты этих комбинаций могут оказывать аддитивное (дополняющее) действие или потенцировать эффекты друг друга. Для местного лечения патологии опорно-двигательного аппарата препараты этой группы применяют в виде мазей, пластырей, аэрозолей, инъекционных растворов и других лекарственных форм в качестве болеутоляющих и противовоспалительных средств.
