НОВАНТРОН (NOVANTRONE) MITOXANTRONE

Производитель: LEDERLE LABORATORIES

Код АТХ: L01DB07

Форма выпуска, состав и упаковка Раствор для инъекций 1 мл 1 фл. митоксантрон 2 мг 20 мг Прочие ингредиенты: натрия хлорид, натрия ацетат, кислота уксусная ледяная, натрия метабисульфат, вода д/и. 10 мл - флаконы (1) - пачки картонные.

Регистрационный №: р-р д/инъекц. 20 мг/10 мл: фл. 1 шт. - П-8-242 №008195 29.04.97ППР

Фармакологическое действие Противоопухолевый препарат, синтетическое производное антрацендиона. Механизм противоопухолевого действия окончательно не выяснен, однако предварительные данные указывают, что препарат встраивается между основаниями молекулы ДНК, блокируя процессы репликации и транскрипции. Кроме того, Новантрон ингибирует топоизомеразу II. Оказывает неспецифическое действие на клеточный цикл. Опыты in vitro показали, что Новантрон подавляет пролиферацию В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, макрофагов и нарушает процесс антиген-презентации, а также секрецию интерферона гамма, фактора некроза опухоли a и интерлейкина-2.

Фармакокинетика у больных после однократного в/в введения Новантрона может быть охарактеризована как трехфазная модель. Распределение Препарат быстро проникает в ткани после в/в введения. Связывается с белками плазмы на 78%. В высоких концентрациях митоксантрон обнаруживается в печени, легких и в убывающем порядке в костном мозге, сердце, щитовидной железе, селезенке, поджелудочной железе, в надпочечниках и почках. Препарат не проникает через ГЭБ. Метаболизм Биотрансформируется в печени.

Выведение В течение 5 дней из организма с желчью выводится около 25% и с мочой около 11% препарата как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов. Средний T1/2 первой фазы составляет от 6 до 12 мин, средний T1/2 второй фазы составляет от 1.1 до 3.1 ч, и средний T1/2 третьей фазы (конечный или элиминации) составляет от 23 до 215 ч (в среднем примерно 75 ч).

Фармакокинетика в особых клинических случаях У пациентов с нарушениями функции печени отмечено снижение скорости элиминации препарата.

Показания – острый нелимфобластный лейкоз у взрослых; – метастатический рак молочной железы; – неходжкинские лимфомы; – первичный печеночно-клеточный рак; – гормоноустойчивый рак предстательной железы с болевым синдромом; – вторично-прогрессирующий, ремиттирующе-прогрессирующий, ремиттирующий быстро ухудшающийся рассеянный склероз.

Режим дозирования Интратекальное введение препарата запрещено!

Лечение Новантроном следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств. Препарат входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем режим дозирования в каждом конкретном случае соответствует выбранной схеме. Новантрон вводят в/в струйно медленно в течение 3-5 мин или в/в капельно в течение 15-30 мин. При раке молочной железы, неходжкинских лимфомах и раке печени Новантрон в режиме монотерапии назначают в дозе 14 мг/м2 поверхности тела 1 раз в 3 недели. У пациентов, получавших химиотерапию ранее, а также при сочетании с другими химиотерапевтическими средствами дозу препарата уменьшают до 10-12 мг/м2. При повторных курсах дозы Новантрона подбирают с учетом степени выраженности и длительности угнетения костномозгового кроветворения. В случае снижения при предыдущих курсах числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мм3 и/или числа тромбоцитов менее 50 000 клеток/мм3 крови доза Новантрона снижается на 2 мг/м2, при снижении числа нейтрофилов менее 1000 клеток/мм3 и/или числа тромбоцитов менее 25 000 клеток/мм3 крови последующие дозы Новантрона снижаются на 4 мг/м2. При проведении лечения острых нелимфобластных лейкозов у взрослых для индукции ремиссии и консолидационной терапии Новантрон назначают в дозе 10-12 мг/м2 ежедневно в течение 2-3 дней в сочетании с цитарабином. Подробное описание режимов комбинированной химиотерапии представлены в специальной литературе. Возможно использование Новантрона в высоких дозах - 14 мг/м2 и более. При распространенном гормоноустойчивом раке предстательной железы с болевым синдромом Новантрон назначается в дозе 12-14 мг/м2 1 раз в 21 день в сочетании с ГКС. Для лечения рассеянного склероза Новантрон назначается в дозе 12 мг/м2 в/в струйно медленно 1 раз каждые 3 месяца. Правила приготовления раствора для в/в введения Перед использованием флакон с Новантроном следует визуально оценить на наличие осадка и изменение цвета. Непосредственно перед введением необходимое количество концентрата следует разбавить не менее, чем 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Разбавленный раствор должен использоваться немедленно после приготовления.

Побочное действие Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; редко – анемия. Наиболее выраженная лейкопения и нейтропения обычно наблюдается на 6-15 день после введения препарата, восстановление происходит на 21 день. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, запор, анорексия, желудочно-кишечное кровотечение; в отдельных случаях – транзиторное нарушение функции печени (повышение уровня ГГТ, АЛТ, АСТ). Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма сердца, боли за грудиной, ишемия миокарда, понижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы: описаны случаи интерстициального пневмонита. Аллергические реакции: имеются редкие сообщения об артериальной гипотензии, крапивнице, одышке и сыпи, анафилактических реакциях, включая анафилактический шок. Местные реакции: флебит; при экстравазации – эритема, отек, боль, жжение, некроз окружающих тканей. Со стороны репродуктивной системы: нарушения менструального цикла, аменорея. Со стороны нервной системы: неспецифическая неврологическая симптоматика, боль в спине, головная боль. Со стороны мочевыделительной системы: патологические изменения в моче; в отдельных случаях – нарушение функции почек (повышение содержания сывороточного креатинина и мочевины). Прочие: преходящая алопеция, лихорадка, повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры тела. В первые 24 ч применения Новантрона возможно транзиторное сине-зеленоватое окрашивание мочи; редко отмечается голубое окрашивание кожи и ногтей, очень редко - дистрофия ногтей и обратимое голубое окрашивание склер.

Противопоказания – беременность; – лактация (грудное вскармливание); – повышенная индивидуальная чувствительность к препарату. Беременность и лактация Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Женщинам и мужчинам во время лечения Новантроном, а также в течение 3 мес после его отмены следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам с рассеянным склерозом в детородном возрасте, даже если они предохраняются от беременности, следует проводить тест на беременность и знать его результат перед каждым введением Новантрона.

Особые указания Новантрон обычно не должен назначаться больным с исходным содержанием нейтрофилов в крови менее 1500/мм3 (кроме лечения острого нелимфобластного лейкоза). Безопасность использования других методов введения Новантрона, кроме в/в, не установлена. Нельзя вводить препарат п/к, в/м, в/а или интратекально. Имеются данные о локальной/региональной невропатии, в ряде случаев необратимой, возникавшей после в/а введения. Сердечно-сосудистые заболевания в активной или неактивной фазе, проведенная ранее или проводимая одновременно с лечением Новантроном лучевая терапия на область средостения/перикардиальную область, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также сопутствующее лечение другими кардиотоксичными препаратами могут повысить риск токсического поражения сердца. У таких пациентов необходимо проводить регулярную оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с момента начала терапии Новантроном. Токсическое повреждение миокарда, в частности застойная сердечная недостаточность, может развиться как во время лечения препаратом, так и через месяцы и годы после окончания терапии. Риск кардиотоксического эффекта возрастает при превышении суммарной дозы Новантрона 140 мг/м2, однако токсическое поражение сердца может развиться и при более низких суммарных дозах препарата. Больным с рассеянным склерозом рекомендуется определить ФВЛЖ перед первым введением препарата, перед каждым очередным введением после достижения суммарной дозы более 100 мг/м2, а также при появлении симптомов застойной сердечной недостаточности. При значениях фракции выброса левого желудочка ниже 50% или при клинически значимом снижении ФВЛЖ, или получившим суммарную дозу более или равную 140 мг/м2, лечение Новантроном обычно не рекомендуется. С осторожностью применяют Новантрон у пациентов с угнетением кроветворения, выраженными нарушениями функции печени или почек. У больных рассеянным склерозом с нарушением функции печени проводить лечение Новантроном не рекомендуется. В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови (перед каждым введением Новантрона обязательно проводится полный анализ картины периферической крови, включая подсчет тромбоцитов), лабораторных показателей функции печени, а также деятельности сердца (ЭКГ, ЭхоКГ с определением фракции выброса желудочков). При назначении препарата больным с острыми лейкозами следует учитывать возможность развития у отдельных больных выраженного стоматита, поэтому рекомендуется проводить профилактические меры. При лечении лейкозов может возникать гиперурикемия как результат быстрого распада опухолевых клеток. В случае необходимости следует назначить гипоурикемические препараты. При назначении препарата Новантрон следует учитывать, что применение ингибиторов топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и/или рентгенотерапией, было ассоциировано с развитием острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС). В связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития вторичных инфекций, не рекомендуется во время химиотерапии применять живые вакцины. Вакцинацию следует проводить спустя 3 месяца после завершения терапии. Не рекомендуется применять Новантрон у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. Поскольку в состав Новантрона в качестве вспомогательного вещества входит натрия метабисульфит, его следует назначать с осторожностью больным с аллергической предрасположенностью (особенно с бронхиальной астмой или аллергическими реакциями в анамнезе), так как сульфиты могут вызывать аллергические реакции, в том числе по анафилактическому типу, и бронхоспазм. В случае экстравазации необходимо прекратить введение препарата и при необходимости продолжить инфузию в другую вену. Следует избегать контакта препарата с кожей, слизистыми оболочками, глазами. В случае случайного контакта с препаратом кожу, слизистые оболочки и глаза следует тщательно промыть теплой водой.

Передозировка Симптомы: возможно усиление в первую очередь миелотоксичности и вышеперечисленных побочных явлений. Лечение. Специфический антидот не известен. Применение диализа не эффективно. В случае передозировки следует установить тщательный контроль за пациентом и при необходимости проводить симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие При одновременном применении Новантрона со многими цитостатическими препаратами, такими как цитарабин, цисплатин, циклофосфамид, 5-фторурацил, метотрексат, винкристин, дакарбазин происходит взаимное усиление их действия. При одновременном применении Новантрона с другими противоопухолевыми препаратами возможно повышение его кардио- и миелотоксичности.

Фармацевтическое взаимодействие Смешивать Новантрон с другими лекарственными средствами в одном шприце или флаконе нельзя, т.к. это может вызвать выпадение осадка.

Условия и сроки хранения Препарат следует хранить при контролируемой комнатной температуре от 15° до 25°С, в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года. При необходимости неразбавленный раствор Новантрона при асептическом заборе препарата из флакона можно использовать по частям в течение 7 дней при условии хранения его при температуре от 15° до 25°С или в течение 14 дней при условии хранения его в холодильнике. Не замораживать.

Условия отпуска из аптек. Препарат отпускается по рецепту.