Исследования по применению АВОНЕКСА у больных PC начались в 1984 году. В настоящее время АВОНЕКС зарегистрирован во многих странах мира, включая США (1996 год), экономически развитые страны Европы, Азии, Ближнего и Дальнего Востока, Австралию и Новую Зеландию (всего более 60 стран). По числу пациентов, получающих лечение, АВОНЕКС занимает первое место в США и второе место в мире. Доля больных, получающих АВОНЕКС, постоянно растет, что позволяет прогнозировать в ближайшем будущем лидерство АВОНЕКСА по данному показателю.
Активное вещество препарата АВОНЕКС - человеческий рекомбинантный интерферон бета — 1а, как и натуральный человеческий бета-интерферон находится в гликозилированном виде, что положительно влияет на стабильность, активность, биораспределение и период полувыведения интерферона из крови.
АВОНЕКС официально зарегистрирован как средство для лечения больных, страдающих рецидивирующей формой PC. Эффективность препарата АВОНЕКС была установлена в ходе исследования с применением плацебо, проведенного у больных, страдающих рецидивирующей формой PC (для препарата АВОНЕКС п = 158, для плацебо n = 143)1. Было установлено, что к концу второго года исследования среди получавших АВОНЕКС было на 37% меньше больных, имевших прогрессирование потери трудоспособности, чем в группе получавших плацебо. Прогрессирование потери трудоспособности в исследовании определяли как увеличение показателя потери трудоспособности (по шкале EDSS) на 1,0 балл, сохраняющееся в течение как минимум 6 месяцев. Было также показано, что применение препарата АВОНЕКС приводило к снижению годовой частоты рецидивов на одну треть. Исследование влияния терапии АВОНЕКСОМ на степень атрофии вещества головного мозга установили уменьшение степени атрофии на 55% на втором году терапии (р=0.03)2.
Эффективность АВОНЕКСА при иных формах PC будет установлена после завершения соответствующих клинических испытаний. Особенно обнадеживают предварительные результаты CHAMPS исследования (383 пациентов в 50 центрах США и Канады) по применению АВОНЕКСА у больных с высокой степенью риска постановки диагноза PC. Применение АВОНЕКСА по стандартной схеме в течение 3 лет достоверно отодвигает во времени развитие клинических симптомов PC.
Рекомендованная доза АВОНЕКСА (интерферона бета-1 а) составляет 30 мкг (6 миллионов ME), и вводится внутримышечно один раз в неделю . Местные реакг^ии на введение АВОНЕКСА виде болезненности и покраснения илгеют место только в 4% случаев. Некротические поражения в месте введения не отмечались.
Частота появления нейтрализующих антител к АВОНЕКСУ ниже, чем у препаратов для лечения PC, имеющих сходную природу. Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении АВОНЕКСОМ, как и при лечении другими интерферономи, являются симптомы, сходные с симптомами гриппа. Появление этих симптомов наиболее вероятно в начале лечения; по мере продолжения лечения частота их возникновения снижается. Для облегчения указанных симптомов можно назначить антипиретик-анальгетик, который следует принимать до введения интерферона, и далее каждые 6 часов, всего в течение 24 часов после инъекции.
Опыт клинических испытаний показывает, что больные PC могут во время обострения заболевания применять АВОНЕКС совместно с кортикостероидами или АКТГ.
Упаковка АВОНЕКСА содержит четыре стандартных набора, каждый из которых предназначен для введения разовой дозы. Набор для введения разовой дозы состоит из стеклянного флакона объемом 3 мл слиофилизированным порошком для инъекций, шприца, заполненного растворителем (1 мл), и двух игл (зеленая игла для переноса растворителя в ампулу с порошком и синяя игла для внутримышечной инъекции)3. Для лечения одного больного в течение года (в течение 52 недель) необходимо 13 упаковок препарата.
Настоящая упаковка препарата АВОНЕКС создает дополнительные удобства для выполнениями больными внутримышечных инъекций самостоятельно, после короткого курса обучения правилам и технике внутримышечных инъекций. АВОНЕКС при хранении и транспортировке не требует условий холодильника (допустимая температура 2- 25 °С). Срок годности препарата 2 года.
1. L. Jacobs et al. Annals of Neurology 1996: 39: 285-294 2. R.A. Rudick et al. Neurology 1999; 53:1698-704 3. Инструкция по применению АВОНЕКСАЗа информацией по вопросам использования препарата АВОНЕКС просьба обращаться в Представительство компани Шеринг-Плау по адресу 121069, г. Москва, Хлебный пер., 19Б. Тел.: (095) 916-71-00. Факс: (095) 916-70-94. Ответственный сотрудник - Шумаев Николай Юлиевич. По вопросам приобретения препарата просьба обращаться по вышеуказанным телефонам не ранее июля 2000 года.
АВОНЕКС (AVONEX) INTERFERON BETA-1a
Производитель: BIOGEN B.V.
Представительство: ГЕДЕОН РИХТЕР А/О
Код АТХ: L03AB07
Форма выпуска, состав и упаковка Лиофилизированный порошок для инъекций белого или серо-белого цвета. 1 фл. интерферон бета-1а 30 мкг (6 млн.МЕ) Прочие ингредиенты: человеческий сывороточный альбумин, натрия хлорид, натрия дифосфат, натрия монофосфат. Флаконы стеклянные объемом 3 мл (1) в комплекте с растворителем в шприце и 2 иглами (зеленая игла для переноса растворителя в ампулу с порошком и синяя игла для в/м инъекции).
Регистрационный №: лиоф. порошок д/инъекц. 30 мкг: фл. в компл. с растворителем в шприце и 2 иглами - П №011677/01-2000 10.02.00
Фармакологическое действие Рекомбинантный человеческий интерферон бета-1а. Синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Интерферон бета-1а существует в гликолизированном виде и имеет в своем составе единственный комплексный углеводородный элемент, связанный с атомом N (известно, что гликолизирование других белков влияет на их стабильность, активность, распределение и период полувыведения; воздействие гликолизирования на интерферон бета-1а не выяснено).
Биологические свойства Авонекса определяются его связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Это связывание запускает каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров (в т.ч. главный комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2'/5'-олигоаденилатсинтетаза, b2-микроглобулин и неоптерин). После в/м введения 1 дозы препарата содержание указанных соединений в сыворотке остается повышенным в течение 4-7 дней. Механизм действия Авонекса при лечении рассеянного склероза изучен недостаточно. Авонекс замедляет прогрессирование нетрудоспособности и увеличивает интервал между рецидивами более чем на двухлетний период.
Фармакокинетика Фармакокинетический профиль интерферона бета-1а изучался косвенно при проведении исследований с целью измерения антивирусной активности интерферона. Это исследование ограничено тем, что оно чувствительно к интерферону и недостаточно специфично к интерферону бета. Альтернативные тесты имеют недостаточную чувствительность. Всасывание При в/м введении пиковые уровни антивирусной активности достигались в плазме в период от 5 до 15 ч после введения дозы. Биодоступность составляет 40%. Биодоступность при в/м введении в 3 раза выше, чем при п/к введении. Выведение T1/2 составляет 10 ч.
Показания – для амбулаторного лечения рецидивирующего рассеянного склероза (при наличии в течение предшествующих 3 лет не менее двух повторных приступов неврологических нарушений при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами).
Режим дозирования Рекомендуемая доза составляет 30 мкг (6 млн.ME) в/м 1 раз в неделю. В/м инъекции препарата следует, по возможности, производить в одно и то же время в один и тот же день недели. Место инъекции следует менять каждую неделю. Оптимальная доза интерферона бета-1а не считается установленной, т.к. изучения эффективности и безопасности применения препарата в других дозах (чем доза 30 мкг в/м 1 раз в неделю) не проводилось. При необходимости врач может разрешить пациенту выполнять инъекции самостоятельно после соответствующего обучения.
Правила приготовления раствора и выполнения в/м инъекции В каждой упаковке имеется флакон, содержащий Авонекс, шприц с растворителем, игла зеленого цвета для введения растворителя во флакон и игла синего цвета для в/м инъекции. Рекомендуется подготовить тампоны, смоченные спиртом, и пластырь. После мытья рук укладывают все необходимые материалы на чистую поверхность. Осторожно снимают крышку с упаковки препарата, используя отверстия в крышке, извлекают из упаковки ее содержимое. Снимают колпачок с основания заполненного шприца, стараясь не трогать выпускное отверстие. Не нажимать на поршень. Снимают защитный чехол с иглы для введения растворителя (игла зеленого цвета) со стороны переходника. Не удаляя защитного чехла с иглы, надеть иглу на шприц, повернув ее на половину оборота. Снять крышку с флакона с препаратом. Протереть верхнюю часть флакона с препаратом спиртовым тампоном. Снять пластиковый защитный чехол с иглы. Не вращать. Защитный чехол оставить для дальнейшего использования. Проткнуть иглой резиновую пробку флакона с препаратом. Направить иглу к боковой стенке флакона и медленно ввести растворитель (все содержимое шприца). Оставляя на месте иглу и шприц, осторожно вращать содержимое флакона до тех пор, пока весь порошок не растворится. Не следует энергично встряхивать флакон, так как это приведет к пенообразованию. Не следует применять препарат, если нарушена целостность флакона, а также, если раствор замутнен или окрасился (допускается слабое желтоватое окрашивание), или в растворе видны твердые частички. Перед извлечением раствора поршень полностью погружают в шприц для удаления воздуха. Далее флакон ставят на рабочую поверхность под небольшим углом. Вся игла должна находиться во флаконе, причем конец иглы должен быть постоянно погружен в раствор. Медленно отбирают раствор в шприц до отметки 1 мл, находящейся на боковой поверхности шприца. Шприц с иглой извлекают из флакона. На зеленую иглу для введения растворителя надевают защитный чехол. Вращением отсоединяют иглу от шприца. Не следует касаться выпускного отверстия шприца. Вторая игла (синего цвета) предназначена для введения раствора препарата Авонекс. Она представляет собой стандартную иглу для в/м инъекций. Так же, как описывалось выше, с поворотом надевают синюю иглу на шприц. Снимают пластиковый защитный чехол с иглы и откладывают в сторону. Для удаления воздуха шприц переворачивают иглой вверх и осторожно поколачивают по нему так, чтобы пузырьки собрались вверху. Осторожно нажимают на поршень так, чтобы удалить воздух, давая вылиться лишь небольшой капле раствора. Защитный чехол ставят на место и откладывают шприц на время подготовки места инъекции. Выбранное место для инъекции очищают новым спиртовым тампоном. Снимают пластиковый защитный чехол с иглы и вводят иглу через кожу в мышечную ткань. Инъекцию выполняют медленно, после чего иглу со шприцем извлекают. При необходимости на место укола накладывают пластырь. Авонекс следует вводить отдельным шприцем, не смешивая с другими препаратами для инъекций. В каждом флаконе препарата Авонекс содержится только одна доза. Любое количество препарата, оставшееся в ампуле после инъекции, следует выбросить.
Побочное действие Гриппоподобный синдром: часто - головная боль, лихорадка, озноб, мышечные боли, слабость, ощущение усталости (появление этих симптомов наиболее вероятно в начале лечения; по мере продолжения лечения частота их возникновения снижается); редко - спастические явления и преходящая мышечная слабость вплоть до обратимого паралича конечностей (эти симптомы могут прекращаться и появляться вновь и, обычно, непродолжительны). Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна тахикардия; редко - артериальная гипертензия. Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита. Со стороны ЦНС: возможны нарушения сна, нервозность, обмороки. Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, выпадение волос. Местные реакции: возможны покраснение или боль в месте инъекции. Прочие: возможны боль в спине, приливы, боль в суставах, нарушение менструального цикла.
Противопоказания – депрессивное состояние и/или суицидальные мысли; – эпилепсия с припадками, устойчивая к терапии; – детский и подростковый возраст до 16 лет; – беременность; – лактация (грудное вскармливание); – указания в анамнезе на повышенную чувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или другим компонентам препарата.
Беременность и лактация В связи с потенциальным риском вредного воздействия на плод Авонекс противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Клиническое изучение безопасности применения интерферона бета-1а при беременности не проводилось. Женщинам детородного возраста в период лечения следует предпринимать необходимые меры контрацепции. В случае плановой или незапланированной беременности женщину следует проинформировать о риске возможного вредного воздействия препарата на плод и прекратить лечение Авонексом. Неизвестно, выделяется ли интерферон бета-1а с грудным молоком у человека. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. В экспериментальных исследованиях при изучении влияния препарата на фертильность у макак-резус было показано, что интерферон бета-1а в высоких дозах оказывал ановуляторное действие и вызывал аборт у беременных. Аналогичный эффект нельзя исключить и у человека. Тератогенного или какого-либо другого воздействия на развитие плода не наблюдалось, однако доступная информация о действии интерферона бета-1а в пери- и постнатальный периоды очень ограничена. Больных необходимо проинформировать об абортивном потенциале интерферона бета.
Особые указания Применение препарата Авонекс следует начинать под руководством и наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. У пациентов с прогрессирующей формой рассеянного склероза эффективность препарата Авонекс не изучена. Поэтому в случае развития прогрессирующей формы заболевания применение препарата следует прекратить. Не у всех больных лечение препаратом Авонекс дает ожидаемый терапевтический эффект. Клинических критериев, которые могли бы предсказать ответ на лечение, не установлено. При применении интерферона возможно возникновение депрессии и суицидальных мыслей, причем в группе лиц с рассеянным склерозом, частота таких явлений возрастает. Больным, получающим Авонекс, необходимо рекомендовать безотлагательно обращаться к лечащему врачу при возникновении любых признаков депрессии и/или суицидальных мыслей. При появлении симптомов депрессии в ходе лечения Авонексом следует установить тщательное наблюдение за больным и, если потребуется, срочно начать соответствующее лечение. В ряде случаев может появиться необходимость отмены препарата Авонекс. С осторожностью назначают Авонекс пациентам с указаниями в анамнезе на судорожные припадки. В случае, когда у больных, ранее не имевших эпилептических припадков, на фоне применения Авонекса появляются симптомы, указывающие на возможность их возникновения, препарат следует отменить, установить этиологию этих симптомов и назначить соответствующую противосудорожную терапию прежде, чем возобновить лечение Авонексом. С осторожностью и под тщательным врачебным контролем следует применять Авонекс у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, а также в случаях выраженного угнетения костномозгового кроветворения. Пациентам с заболеваниями сердца (стенокардия, застойная сердечная недостаточность, аритмия) требуется тщательное врачебное наблюдение в начале лечения Авонексом. Больных следует проинформировать о наиболее часто встречающихся нежелательных явлениях, связанных с применением интерферона бета, включая гриппоподобный синдром. Проявления гриппоподобного синдрома могут оказывать стрессорное воздействие на больных с заболеваниями сердца. Для уменьшения гриппоподобных симптомов можно назначить анальгетик-антипиретик, который следует принимать до введения Авонекса и далее каждые 6 ч, всего в течение 24 ч после каждой инъекции. Перед приемом любого препарата одновременно с лечением препаратом Авонекс необходима консультация врача. Пациента следует предупредить о недопустимости превышения рекомендуемой дозы анальгетика-антипиретика. При применении Авонекса в сыворотке могут появиться интерферон-нейтрализующие антитела. Точная частота явлений образования антител пока неизвестна. Начальные данные указывают, что спустя 12 мес лечения примерно у 15% пациентов в сыворотке определяются антитела к интерферону бета-1а. Предполагается, что это максимальный уровень частоты возникновения антител. Имеются сообщения о том, что у некоторых больных появление подобных антител может приводить к уменьшению клинической эффективности препарата. В связи с тем, что для определения антител к интерферонам в сыворотке применяются разные методы, возможность сравнения антигенного профиля различных интерферонов ограничена. Врач должен иметь информацию о предшествующем и сопутствующем применении других препаратов. Данные о влиянии препарата Авонекс на оплодотворяющую способность у мужчин отсутствуют. Авонекс следует назначать с осторожностью одновременно с лекарственными препаратами, метаболизм которых в значительной степени зависит от печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (в т.ч. с противоэпилептическими препаратами и некоторыми классами антидепрессантов).
Контроль лабораторных показателей Кроме обычных лабораторных анализов, которые проводятся у больных с рассеянным склерозом, в ходе лечения Авонексом рекомендуется контролировать картину периферической крови с подсчетом форменных элементов (включая тромбоциты), определение лейкоцитарной формулы, биохимический анализ крови (включая активность ферментов печени). При наличии симптомов миелодепрессии может потребоваться более тщательное исследование крови. При применении препарата Авонекс возможны следующие отклонения показателей лабораторных анализов (чаще всего какого-либо дополнительного лечения не требуется): снижение гематокрита, уменьшение числа циркулирующих лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. При применении всех типов интерферонов могут отмечаться преходящее повышение уровня креатинина, калия, азота мочевины, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, в моче - умеренное повышение содержания кальция.
Использование в педиатрии В связи с тем, что опыт применения Авонекса у пациентов в возрасте до 16 лет отсутствует, препарат не следует назначать детям. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Авонекс может ухудшать способность пациентов к управлению автомобилем и другим видам деятельности, требующим высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Результаты экспериментальных исследований Данные изучения канцерогенности интерферона бета-la у животных и у человека отсутствуют. Также не имеется данных о хронической токсичности интерферона бета-1а у животных. При исследовании местной переносимости путем повторных в/м инъекций в одно и то же место раздражения выявлено не было. При проведении ограниченных тестов на мутагенность были получены отрицательные результаты.
Передозировка Благодаря лекарственной форме препарата и способу введения, передозировка маловероятна. Тем не менее, передозировки Авонекса следует избегать. Лечение: в случае передозировки больного следует госпитализировать для врачебного наблюдения и проведения соответствующей симптоматической терапии. Лекарственное взаимодействие Специальных исследований взаимодействия Авонекса с другими лекарственными средствами (в т.ч. ГКС или АКТГ) у человека не проводилось. Вместе с тем, опыт клинических испытаний показывает, что больным с рассеянным склерозом в период обострения можно назначать Авонекс одновременно с ГКС или АКТГ. Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов системы цитохрома Р450. При исследовании влияния препарата Авонекс в высоких дозах на метаболизм, связанный с функционированием ферментов системы цитохрома Р450, у обезьян, изменений в метаболизирующей способности печени не обнаружено.
Условия и сроки хранения Лиофилизированный порошок следует хранить в закрытом флаконе при температуре не выше 25°C; не замораживать.
Срок годности - 2 года. Приготовленный раствор во флаконе можно хранить перед введением при температуре от 2° до 8°C не более 6 ч; не замораживать.
Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
