ДИСПОРТ (DYSPORT) BOTULINUM A TOXIN

Производитель: BEAUFOUR IPSEN INTERNATIONAL

Представительство: БОФУР ИПСЕН ИНТЕРНАСЬОНАЛЬ

Код АТХ: M03AX01

Форма выпуска, состав и упаковка Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл. гемагглютинин-комплекс ботулинического токсина типа A 500 ЕД Прочие ингредиенты: альбумин 125 мкг, лактоза 2.5 мг. Флаконы (1) - пачки картонные.

порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 500 ЕД: фл. 1 шт. - П №011520/01-1999 24.11.99

Фармакологическое действие

Миорелаксант. Токсин Clostridium botulinum тип А блокирует высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе, что приводит к расслаблению мышц в области введения препарата. Восстановление нервно-мышечной передачи происходит постепенно, по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической моторной концевой пластинкой.

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике препарата Диспорт не предоставлены.

Показания

– блефароспазм;

– гемифациальный спазм;

– спастическая кривошея у взрослых;

– спастичность мышц руки после инсульта;

– динамическая деформация стопы, вызванная спастичностью, при ДЦП у детей старше 2 лет.

Режим дозирования

Для взрослых и пожилых пациентов суммарная начальная доза для лечения двустороннего блефароспазма составляет 120 ЕД на каждый глаз.

Препарат вводят п/к в дозе 0.1 мл (20 ЕД) медиально, в дозе 0.2 мл (40 ЕД) - латерально в соединение между пресептальной и глазничными частями как нижней, так и верхней орбитальной мышцами каждого глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую глаз. Проявление клинического эффекта можно ожидать в течение 2-4 дней, максимальный лечебный эффект развивается в течение 2 недель.

Для профилактики рецидивов введение препарата следует повторять каждые 8 недель или в зависимости от клинической ситуации. При каждом последующем введении дозу следует уменьшать до 80 ЕД на глаз (например, 0.1 мл (20 ЕД) медиально и 0.1 мл (20 ЕД) латерально выше и ниже глаза по способу, представленному выше). В дальнейшем доза препарата может быть снижена до 60 ЕД на глаз, за счет исключения введения медиально в нижнее веко. Последующие дозы определяются в зависимости от полученного эффекта. При одностороннем блефароспазме лечение ограничивается областью пораженного глаза. Аналогичное лечение проводят при гемифациальном спазме.

Дозы, рекомендуемые для лечения кривошеи, назначают взрослым, имеющим нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при выраженном похудании или у лиц пожилого возраста, со сниженной массой тела. Начальная разовая доза для лечения спастической кривошеи составляет 500 ЕД, препарат вводят частями в 2 или 3 наиболее активные мышцы шеи.

При вращательной кривошее вводят препарат в дозе 350 ЕД в ременную мышцу головы, ипсилатерально в направлении вращения подбородок/голова и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, контрлатерально вращению. При боковой кривошее препарат в дозе 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу и в дозе 150 ЕД - ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы или мышцы, поднимающей лопатку, может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографии.

При введении препарата в 3 мышцы доза 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД вводят в ременную мышцу, 100 ЕД - в грудино-ключично-сосцевидную мышцу, 100 ЕД - в третью мышцу. При задней кривошее вводят по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы. Затем могут следовать инъекции препарата билатерально в трапециевидные мышцы (по 250 ЕД на мышцу). При необходимости, если не отмечается достаточного эффекта, проводят повторные инъекции.

Следует учитывать, что двусторонние инъекции в ременные мышцы могут повысить риск развития слабости мышц шеи. При последующем введении препарата в соответствии с клиническим эффектом и отмечаемыми побочными эффектами возможно использование оптимальных доз. Рекомендуются дозы - 250-1000 ЕД. При применении препарата в дозе более 1000 ЕД увеличивается риск развития побочных эффектов, особенно, дисфагии. Поэтому применение препарата в дозе более 1000 ЕД не рекомендуются.

Клиническое улучшение при спастической кривошее отмечается в течение одной недели после инъекций. Рекомендуется повторное введение препарата каждые 8-12 недель или при необходимости для предупреждения рецидивов. Единицы действия препарата Диспорт являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулотоксин.

Для лечения спастичности руки после инсульта у взрослых во флакон с препаратом вводят 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций и получают раствор, содержащий 500 ЕД в 1 мл. Рекомендуемая доза составляет 1000 ЕД, которые необходимо распределить между следующими 5 мышцами: m.flexor digitorum profundus, m.flexor digitorum superficialis, m.flexor carpi ulnaris, m.flexor carpi radialis, m.biceps brachii. При выборе места инъекции следует руководствоваться стандартным расположением мышц, непосредственное место инъекции определяется пальпацией. Во все мышцы, кроме biceps brachii, инъекции проводят в одну точку. M.biceps brachii инъецируют в 2 точках.

Мышцы Количество единиц препарата

m.biceps brachii 300-400

m.flexor digitorum profundus 150

m.flexor digitorum superficialis 150-250

m.flexor carpi ulnaris 150

m.flexor carpi radialis 150

Общая доза 1000

Начальную дозу препарата снижают для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени малы по объему, когда инъекция в m.biceps brachii не проводится, когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы.

Клиническое улучшение наступает в течение 2 недель после инъекции. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 8 недель.

Для лечения динамической деформации стопы, вызванной спастичностью, при ДЦП у детей старше 2 лет препарат вводят в/м в икроножные мышцы. Начальная доза составляет 30 ЕД/кг массы тела и делится поровну между икроножными мышцами. При поражении только одной икроножной мышцы препарат вводят в дозе 15 ЕД/кг. Оптимальная доза определяется индивидуально, и последующее лечение следует планировать после оценки результатов применения начальной дозы. Во избежание развития побочных эффектов не следует превышать максимальную дозу 1000 ЕД. Преимущественно препарат вводят в m.Gastrocnemius, однако возможно введение в m.Soleus и m.tibialis posterior. Для определения наиболее активных мышц можно использовать метод электромиографии. Начальную дозу препарата снижают для предотвращения излишней слабости инъецируемых мышц в тех случаях, когда мышцы-мишени малы по объему, когда пациентам инъекция делается в несколько точек одной мышцы. Клиническое улучшение наступает в течение 2 недель после инъекции. Оптимальная частота применения индивидуальна для каждого пациента. Инъекции можно повторять примерно каждые 16 недель или по необходимости для поддержания эффекта, но не чаще, чем каждые 8 недель. Правила приготовления раствора для лечения блефароспазма и гемифациального спазма

Лиофилизированный порошок разводят 2.5 мл 0.9% раствора натрия хлорида (используется игла размером 23 или 25). Полученный раствор прозрачен. 1 мл приготовленного раствора содержит 200 ЕД препарата.

Правила приготовления раствора для лечения кривошеи

Препарат разводят 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида. 1 мл приготовленного раствора содержит 500 ЕД препарата. Правила приготовления раствора для лечения спастичности руки после инсульта Препарат разводят 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. 1 мл приготовленного раствора содержит 500 ЕД в 1 мл.

Правила приготовления раствора для лечения динамической деформации стопы, вызванной спастичностью при ДЦП Содержимое флакона растворяют в 1 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 500 ЕД препарата.

Правила обработки инструментов и уничтожения отходов

Сразу же после проведения инъекции оставшийся раствор во флаконе или в шприце следует инактивировать разбавленным раствором натрия гипохлорита, содержащим 1% активного хлора. Все вспомогательные материалы должны быть уничтожены с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. Пролитый препарат должен быть удален абсорбирующей салфеткой, смоченной в растворе натрия гипохлорита.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Местные реакции: чувство жжения в течение 1-2 мин.

Прочие: гриппоподобный синдром.

При лечении блефароспазма и гемифациального спазма: часто - блефароптоз. У нескольких пациентов отмечались диплопия или симптомы, свидетельствующие о распространении паралитического действия на срединные мышцы лица (эти явления проходят в течение 2-4 недель после отмены препарата). Возможно появление сухости глаз и развитие кератита вследствие уменьшения частоты моргания (в этих случаях показано применение искусственных слез). Возможно появление гематомы и отечности век кратковременного характера. Также возможно возникновение обратимой наружной офтальмоплегии при применении больших доз препарата.

При лечении спастической кривошеи: часто - дисфагия. В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании препарата дисфагия отмечалась у 29% больных, которым назначали Диспорт в дозе 500 ЕД, и у 10% больных, получавших плацебо. Дисфагия носит дозозависимый характер и отмечается наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу. При развитии дисфагии необходимо воздерживаться от употребления грубой пищи до исчезновения симптомов. У пациентов с выраженной дисфагией при ларингоскопии отмечалось скопление слюны. Иногда у таких пациентов может потребоваться аспирация слюны, особенно при нарушениях проходимости дыхательных путей. Возможно развитие слабости мышц шеи, сухости во рту, изменения голоса.

В редких случаях отмечались общая слабость, нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения), затруднение дыхания (при применении препарата в высоких дозах).

Эти побочные эффекты проходят в течение 2-4 недель.

При лечении спастичности у детей с ДЦП: у небольшого числа пациентов (до 2.1%) может наблюдаться локальная слабость скелетных мышц, что иногда вызывает падения (до 0.8%). Редко - возможен энурез (до 1.3%); очень редко (от 0.7% до 0.9%) - сонливость, повышенная утомляемость, астения, боли в месте инъекции, гриппоподобные симптомы, тошнота. Большинство из этих побочных эффектов исчезают в течение 2 недель. При лечении спастичности верхних конечностей у взрослых после инсульта: мышечная слабость (6.7%), гриппоподобные симптомы (5.6%), повышенная утомляемость (3.3%), боли в месте инъекции (3.3%), общая слабость (2.2%), сонливость (1.1%). Большинство из этих побочных эффектов исчезают в течение 2 недель. При приеме более 2700 ЕД препарата однократно или в 2 приема с интервалом в 12 недель, возможно развитие дисфагии.

Противопоказания

– беременность;

– острая фаза сопутствующих заболеваний.

Беременность и лактация

Диспорт противопоказан к применению при беременности.

Особые указания

Лечение препаратом Диспорт должно проводиться специалистом, имеющим опыт работы в диагностике и лечении данных заболеваний и прошедших подготовку по способу введения препарата Диспорт. Следует учитывать, что электромиография используется при всех сложных формах кривошеи, при повторном введении препарата или в случаях неэффективности лечения. Электромиография показана при введении препарата в глубокие мышцы пациентам с избыточным весом, со слабо пальпируемыми мышцами.

С особой осторожностью следует повторно вводить препарат пациентам, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию. Риск возникновения аллергической реакции должен учитываться при оценке возможной пользы лечения.

С осторожностью назначают препарат пациентам с субклиническими или клиническими проявлениями поражений нервно-мышечной передачи, т.к. возможно развитие выраженной мышечной слабости. При острых стадиях сопутствующих заболеваний введение препарата возобновляется после выздоровления. В настоящее время отсутствуют данные о появлении иммунных реакций при лечении блефароспазма или гемифасциального спазма. Однако у некоторых больных отмечалось образование противоботулинических антител при лечении спастической кривошеи. Клинически это проявлялось снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата.

Не рекомендуется одновременное применение препарата Диспорт с препаратами, повышающими внутриклеточную концентрацию кальция (аминопиридин, тетраэтиламмоний). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Передозировка

Симптомы: нервно-мышечный паралич.

Лечение: специфического антидота нет. Введение анатоксина неэффективно. Показана поддерживающая терапия, ИВЛ при параличе дыхательных мышц.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с аминогликозидами и препаратами, повышающими внутриклеточную концентрацию кальция (аминопиридин, тетраэтиламмоний) возможно усиление действия Диспорта.

Условия и сроки хранения Препарат следует хранить при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.

Условия отпуска из аптек В свободную продажу через аптечную сеть препарат не поступает.